肺高血圧症（PH)の診療レベルは、ここ20年の間新しい薬が出るたびに大きな変遷を迎え、階段を昇るように変化してきた。1990年代にプロスタグランジンI2製剤がPH治療に使用されるようになり、難治性で予後不良であった本症の治療法は大きく改善した。次に、エンドセリン受容体拮抗薬が登場するに至り、経口可能で大きな効果のある薬剤が初めて出現したことになる。さらに、ホスホジエステラーゼ（PDE)-5阻害薬の登場でその幅は大きく広がった。
また、これらの薬剤は作用起点が異なることより、相加・相乗的に作用し、臨床的な効果だけでなく、PHの生存曲線を大幅に改善するようになった。診断から数年程度で亡くなることが多かった本症の生命予後が著しく向上し、10年以上長期間生存できる症例が普通に観察されるようになった。その後も、PHに対する薬剤は次々と発売されてきたが、基本的には上記の３系統の薬剤であり、新たな経路の薬剤の開発が待ち望まれていた。
可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC)刺激薬であるリオシグアト（商品名アデムパス）は一酸化窒素（NO)シグナルの下流にある点では、PDE-5阻害薬と共通の作用経路になるが、新しい範疇の薬であり、大きな期待が寄せられている薬剤である。NOは血管平滑筋細胞でシグナル物質として作用し、血管拡張をもたらす。リオシグアトはNOと同様にsGCに結合し、次のシグナル物質である環状グアノシン一リン酸（cGMP)の合成を促進する。sGCは大きなαサブユニットとヘムを含む小さなβサブユニットからなるヘテロ二量体である。合成されたcGMPはcGMP依存性蛋白質キナーゼ（プロテインキナーゼG：PKG)を活性化し、細胞質内のカルシウム濃度を調整する。これによりアクチンーミオシン系の収縮性が変化し、血管が拡張する。
このようにリオシグアトは新たな範疇の薬剤であるだけでなく、臨床的にもニース分類の第１群である肺動脈性肺高血圧症（PAH)と第４群である慢性血栓塞栓性高血圧症（CTEPH)の双方に適応を有しており、多くの注目を集める薬剤となっている。本書はこの新しい作用機序をもつ薬剤の生化学的特徴、臨床的特徴を中心に、専門家の先生方に解説をお願いしたものである。読者諸氏の日常臨床やPH研究のお役に立てれば幸甚である。
（福田　恵一「序文」より）